卵巢过度刺激综合征的发病机制是什么？

卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发病机制较为复杂，主要与促排卵药物的使用、卵巢对药物的过度反应以及体内激素水平变化密切相关。其核心机制涉及血管通透性增加、体液失衡和多器官功能影响，具体过程如下：

一、促排卵药物的作用与卵巢反应

1. 促排卵药物的刺激

常用药物：包括促性腺激素(如 FSH、HMG)、GnRH 激动剂 / 拮抗剂等，用于辅助生殖技术(如试管婴儿)或治疗排卵障碍。

作用靶点：药物通过作用于卵巢颗粒细胞和卵泡膜细胞，促进卵泡发育和雌激素分泌。

2. 卵巢的过度反应

卵泡过度发育：药物可能导致卵巢内多个卵泡同时发育(尤其是多囊卵巢综合征患者或年轻女性)，卵泡数量显著增加(常>15 个)，体积增大(直径可达 2~5cm)，形成黄体囊肿或卵泡囊肿。

雌激素激增：卵泡发育过程中分泌大量雌激素(E₂)，血清 E₂水平可远超正常范围(如>3000pg/ml)，触发后续病理生理变化。

二、关键病理环节：血管内皮生长因子（VEGF）的作用

1. VEGF 的过度表达

触发因素：

高雌激素水平直接刺激卵巢颗粒细胞和黄体细胞分泌血管内皮生长因子（VEGF）。

卵泡破裂后形成的黄体进一步释放 VEGF，尤其是在妊娠情况下(hCG 升高会增强 VEGF 表达)。

VEGF 的效应：

血管通透性增加：VEGF 作用于血管内皮细胞，使其间隙扩大，导致血管内液体、蛋白质和电解质渗漏到第三间隙(如腹腔、胸腔、心包腔)，引发腹水、胸水、肺水肿等。

血液浓缩：体液外渗导致有效血容量减少，血液黏稠度升高，增加血栓形成风险(如深静脉血栓、肺栓塞)。

三、全身病理生理变化

1. 体液失衡与循环障碍

第三间隙积液：血管通透性增加导致大量液体从血管内转移到腹腔、胸腔等，引起：

腹腔积液(腹胀、腹痛)、胸腔积液(呼吸困难)、心包积液(心悸、心功能不全)。

血管内液体减少，导致低血容量休克(表现为血压下降、尿量减少、头晕等)。

电解质紊乱：体液外渗伴随电解质(如钠、钾、氯)丢失，可能引发低钠血症、低钾血症等。

2. 血液系统异常

高凝状态：血液浓缩、血小板聚集性增加，以及抗凝物质(如抗凝血酶 Ⅲ)减少，易形成血栓(D - 二聚体升高)。

贫血与出血风险：若出现卵巢内出血或腹腔内出血，可能导致血红蛋白下降;严重时可合并弥散性血管内凝血(DIC)。

3. 多器官功能影响

肾脏：低血容量导致肾灌注不足，引发少尿、无尿甚至急性肾损伤(血肌酐升高)。

肝脏：肝包膜水肿可能导致肝酶升高(如 ALT、AST)，少数患者出现肝区疼痛。

呼吸系统：胸腔积液或肺水肿可引起呼吸困难、低氧血症。

卵巢局部损伤：卵巢增大、囊肿形成，可能发生扭转、破裂或出血，导致急腹症。

四、妊娠对 OHSS 的影响（关键加重因素）

hCG 的作用：

妊娠后胎盘分泌的 hCG 具有与 LH 相似的生物活性，可维持黄体功能并持续刺激卵巢分泌 VEGF，导致 OHSS 症状加重或持续时间延长(称为 “妊娠相关性 OHSS”)。

因此，OHSS 更容易在新鲜胚胎移植周期(尤其是妊娠成功后)发生或恶化。

风险差异：

非妊娠患者的 OHSS 通常在停药后 1~2 周逐渐缓解;妊娠患者可能持续 4~6 周甚至更长时间，且中重度风险显著升高。

五、高危人群与诱发因素

1. 高危人群

年龄＜35 岁：年轻女性卵巢反应性更高。

多囊卵巢综合征（PCOS）：卵巢储备功能强，卵泡数量多，对促排药物敏感。

低体重或高 BMI：体重异常可能影响药物特需巢反应。

既往 OHSS 病史：再次促排时复发风险增加。

2. 诱发因素

促排药物剂量过大：尤其是使用高剂量 FSH 或 HMG。

使用 hCG 扳机：传统 hCG 扳机(如注射尿源性 hCG)比 GnRH-a 扳机更易诱发 OHSS。

多个卵泡发育：优势卵泡数>15 个时风险显著升高。

全胚胎冷冻策略的缺失：新鲜周期移植妊娠后可能加重 OHSS。

总结

OHSS 的核心发病机制是促排卵药物→卵巢过度反应→高雌激素 + VEGF 释放→血管通透性增加→体液失衡及多器官损伤，而妊娠(hCG)会进一步放大这一过程。理解这一机制有助于临床通过控制促排药物剂量、选择合适扳机药物（如 GnRH-a）、全胚冷冻等手段预防 OHSS，同时针对 VEGF 通路探索新型治疗(如抗 VEGF 药物)。对于已发病患者，治疗重点在于纠正体液失衡、预防血栓和并发症，并根据妊娠状态调整方案。