三代试管技术能否预防重症联合免疫缺陷病的遗传风险？

三代试管技术能否预防重症联合免疫缺陷病的遗传风险？重症联合免疫缺陷病（SCID）是一种罕见的原发性免疫缺陷病，主要特征是T淋巴细胞缺乏或功能异常，伴随或不伴随B淋巴细胞和自然杀伤细胞（NK）数量减少或功能缺陷，导致体液免疫和细胞免疫同时严重缺陷。以下是关于SCID的重新组织文章内容：

重症联合免疫缺陷病（SCID）概述

重症联合免疫缺陷病（SCID）是一组严重威胁儿童健康的原发性免疫缺陷病，也是联合免疫缺陷病中较严重的类型。该病发病年龄早，临床表现重，预后较差，如果没有得到及时的诊断和治疗，多在1~2岁内死亡。SCID的发病率并不完全确定，据估计，每50000～100000个出生的婴儿中有1例SCID患儿。由于SCI患儿多在明确诊断前死于感染，因此具体发病率很难估算。

SCID的病因与类型

许多基因缺陷或异常可导致SCID，对突变基因的分析使SCID的许多类型得以明确。较常见的SCID类型是X连锁重症联合免疫缺陷病（XL-SCID），约占全部SCID病例的50%。SCID的其他类型则属于常染色体隐性遗传，或者是一些更为少见的自然突变。已明确的突变中，腺苷脱氨酶（ADA）缺乏症发生率居于第2位，淋巴细胞表型为T-B-NK-。

SCID的临床表现

大部分患儿出生3个月内就会出现严重的、反复的致死性感染，持续低毒力致病菌感染，腹泻、皮炎、革兰阴性菌脓毒症，或出现机会性感染。婴儿早期，SCID患儿对各种病原生物均易感，临床常发生反复肺部感染、口腔念珠菌感染、慢性腹泻、脓毒症、生长发育停滞等。儿童时期常见的病毒感染对SCID患儿来说可能是致命的，这些病毒包括水痘病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒，巨细胞病毒、EB病毒、肠道病毒和腺病毒等。SCID患儿极易并机会性感染，特别是卡氏肺囊虫肺炎和侵入性真菌感染。患儿常有严重的脂溢性皮炎；颊黏膜、舌和会阴部可发生慢性深部溃疡。巨细胞病毒或其他病原菌引起的慢性肝炎、硬化性胆管炎和慢性肝硬化可并轮状病毒、贾第鞭毛虫后隐孢子虫感染而致严重消化不良和恶液质。患儿贫血，且常为耐维生素B12和叶酸的大细胞贫血；中性粒细胞减少，嗜酸性粒细胞和单核细胞增多提示为不常见的感染。患儿消瘦，生长缓慢甚至停滞；神经系统表现，如慢性脑病等。

SCID相关基因介绍

X连锁重症联合免疫缺陷病（XL-SCID）

X连锁重症联合免疫缺陷病（XL-SCID），又称Gitlin型，X-连锁隐性遗传，因此XL-SCID只在男性患病，女性为携带者，但有50%的可能将该病遗传给她的男性后代。XL-SCID致病基因为IL2RG基因，位于Xq13.1，有8个外显子。IL2RG基因编码的IL受体γ链的基因突变，IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21受体均具有γ链。该类型为淋巴细胞表型为T-B+NK-。XL-SCID的患儿T淋巴细胞成熟缺陷，导致患儿血液、淋巴结及胸腺中均缺乏T淋巴细胞，对应答，表现为反复多种微生物感染。

ADA基因缺陷型重症联合免疫缺陷病

ADA基因缺陷型重症联合免疫缺陷病，常染色体隐性遗传病，致病基因为ADA基因，位于20q13.12，有12个外显子。ADA基因缺陷与先天性缺乏腺苷脱氨酶（adenosinedeaminase，ADA）有关，严重影响细胞DNA包括淋巴细胞DNA的合成代谢，同时由于三磷酸脱氧腺苷在淋巴细胞的堆积，后者对淋巴细胞尤其是T细胞具有一定的毒性作用，从而造成淋巴细胞在增补、分化及功能方面的障碍。ADA基因缺乏患者不能抵抗任何微生物的感染，只能在无菌条件下生活。

SCID的检测方法与案例分享

重症联合免疫缺陷病的检测方法主要包括基因检测和免疫学检测。其中基因检测是确诊SCID的重要手段。以下是一个SCID的案例分享：

基本信息

家系特点：父亲正常；母亲为携带者，携带c.376CT突变；先证者因携带母亲的致病基因突变而致病；夫妇寻求PGD。

检测父母双亲、先证者1例，胚胎8个。

重症联合免疫缺陷病的检测方法

三代试管婴儿S-PGD？——三重防护

重症联合免疫缺陷病选择PGD的三重保护

JBRH解决方案检测特点

检出率高，适用范围广；检测结果准确，能够有效检测到重组，可无先证者；靶向捕获设计，方案灵活，便于临床成本控制。

S-PGD？检测结果

重症联合免疫缺陷病PGD诊断结果

重症联合免疫缺陷病PGD诊断结果（1）

重症联合免疫缺陷病PGD诊断结果（2）

JBRH基于SNP连锁分析的S-PGD？解决方案优势

重症联合免疫缺陷病选择PGD的优势

重症联合免疫缺陷病做三代试管婴儿的临床意义：

更适用于临床使用：对每种疾病精细化设计，检测致病位点，可检测到重组，检测准确度更高；分析结果更灵敏：测序不但能够利用设计好的SNP，还能发现新的SNP并加以利用，提高了重组断点的检测灵敏度；帮助减少先天性无虹膜症患儿的出生，有利于优生优育。

重症联合免疫缺陷病（SCID）是一种严重的原发性免疫缺陷病，对儿童健康构成严重威胁。了解SCID的病因、类型、临床表现、相关基因及检测方法，有助于提高对该病的认识，为患者提供及时、有效的治疗。