芳香化酶抑止剂在试管婴儿中的应用

芳香化酶抑止剂在试管婴儿中的应用

在过去的几年中，芳香酶抑止剂的出现是作为治疗不孕不育症，尤其是用于卵巢刺激的一种很有前景的药物。此前有报道成功应用芳香酶抑止剂诱导多囊卵巢综合症女性患者排卵以及刺激例如原因不明性不孕症在内的排卵性不孕症女性患者的卵巢。建议芳香酶抑止剂可应用于包括试管婴儿的多种不孕不育治疗。

试管婴儿中芳香酶抑止剂的假设作用

我们假定芳香酶抑止剂在试管婴儿的实际操作中起到主要作用，如同卵巢刺激剂和佐剂都能促进试管婴儿的结果。芳香酶可以提高对FSH的敏感性，还可以减少例如严重卵巢过度刺激等并发症，但同时又降低了试管婴儿的总成本。

卵巢刺激中芳香酶抑止的机制

自首次报道抑止芳香酶成功刺激卵巢后已过去多年。但至今仍未彻底阐明抑止芳香酶成功刺激卵巢的潜在机制。我们认为存在包括中枢水平（大脑水平）和外周水平（卵巢和子宫水平）在内的多个机制，与功能结果在一起，在某些不孕症亚群中，其中一个或几个机制比其他的机制更为重要。

中枢水平机制

中枢水平机制方面，通过阻断大脑中的雌激素合成同时减少全身雌激素合成来降低循环雌激素量，这将使下丘脑和（或）垂体经雌激素负反馈调节而产生和释放促性腺激素（而不用像抗雌激素，例如克罗米芬一样耗竭雌激素受体），促性腺激素的分泌量增加会刺激卵泡的生长。中枢水平抑止雌激素还增加激活素水平，激活素是由包括垂体腺在内的不同组织产生的，它能直接作用于促性腺物质刺激FSH。

外周水平机制

外周水平机制方面，抑止芳香酶会增加卵泡对FSH刺激的敏感性，这是由于抑止芳香酶阻断了雄激素底物转化为雌激素而导致卵巢内雄激素暂时性积累的结果。此假设所依据的数据支持在灵长类动物中雄激素对早期卵泡生长具有刺激作用，此作用是直接通过卵泡FSH受体表达的睾酮增加以及间接通过类胰岛素生长因子I( IGF-I)的雄激素刺激所调节的，其将与FSH协同作用促进卵泡生成。

降低COH中高水平雌激素的不良影晌

在COH女性的试管婴儿中，由于她们生成多个成熟卵泡，所以不可避免地需要使用超生理水平的雌激素。如此高的雌激素水平是否会对试管婴儿的结果产生不良影响仍是一个有争议的问题。

当COH期间使用芳香酶抑止剂时，发现每个成熟卵泡的雌激素分泌量显着低于没有使用芳香酶抑止剂时的雌激素分泌量（约减少40% - 60%）。这是由于抑止芳香酶显着减少雌激素合成所导致的。我们认为COH期间略微升高水平的雌激素联合芳香酶抑止剂的使用可改善治疗效果，因为这么做减少了不使用芳香酶抑止剂情况下超生理水平雌激素的潜在不良影响。

减少严重卵巢过度刺激综合症的风险

虽然没有对高水平雌激素在病理生理学和产生严重卵巢过度刺激综合征方面达成共识，但通过芳香酶抑止剂降低超生理水平雌激素看似可成为防止或至少改善严重卵巢过度刺激综合严重度的有效方法。