PGT-A检测的假阴性和假阳性结果可能会对患者造成哪些影响？

一、假阴性结果(漏检异常胚胎)的潜在影响

定义：胚胎实际存在染色体非整倍体，但检测结果显示 “正常”，导致异常胚胎被移植。

(1)对妊娠结局的直接影响

反复着床失败：若移植非整倍体胚胎，约 80%-90% 会在着床前或着床后早期自然淘汰，表现为移植后未妊娠，增加患者心理压力与治疗成本(每次移植费用约 5000-10000 元)。

早期流产风险：约 50% 的临床妊娠流产由胚胎染色体异常引起，假阴性可能导致患者经历流产，尤其是多次移植异常胚胎时，反复流产可能引发子宫内膜损伤、宫腔粘连等并发症。

致畸胎儿妊娠：虽然非整倍体胚胎多数无法存活，但少数如 21 三体(唐氏综合征)、18 三体等可能持续妊娠至足月，出生后伴随严重智力障碍、器官畸形，给家庭带来终身负担(据统计，未做 PGT-A 的高龄孕妇生育唐氏儿风险约 1/300)。

(2)对后续治疗的误导

错误评估胚胎质量：患者可能因假阴性结果误认为自身胚胎正常，忽略其他潜在病因(如子宫环境、免疫因素等)，延误对病因的排查(例如反复移植假阴性胚胎后，才发现子宫粘连等问题，浪费 6-12 个月治疗时间)。

过度依赖检测技术：部分患者可能因一次 “正常” 检测结果放弃进一步筛查，而实际上胚胎嵌合可能导致漏检(如 20% 嵌合率的胚胎可能在检测中被误判为正常)，增加妊娠风险。

二、假阳性结果(误判正常胚胎为异常)的潜在影响

定义：胚胎实际染色体正常，但检测结果显示 “异常”，导致正常胚胎被丢弃。

(1)胚胎资源浪费与生育机会损失

可移植胚胎减少：若优质胚胎因假阳性被误判为异常而丢弃，可能导致患者可用胚胎数量不足(尤其对高龄、卵巢储备低下患者，获卵数少，每枚胚胎均珍贵)。例如，一位 40 岁患者仅获得 3 枚囊胚，若 1 枚因假阳性被丢弃，可能因无胚胎移植而被迫重新促排卵，增加激素刺激风险(如卵巢过度刺激综合征)。

延长生育周期：假阳性可能导致患者需重新进行取卵、胚胎培养，每次周期约需 2-3 个月，多次误判会显著延长备孕时间，尤其对高龄女性而言，卵巢功能随时间衰退，可能错失最佳生育窗口。

(2)心理与经济负担加重

焦虑与挫败感：患者可能因 “异常” 结果怀疑自身生育能力，甚至放弃辅助生殖治疗。研究显示，因假阳性丢弃胚胎的患者中，约 30% 会出现抑郁倾向。

额外医疗支出：为确认结果，患者可能需支付二次检测费用(如对同一胚胎的另一部分细胞重新活检，费用约 5000 元 / 次)，或重新启动 IVF 周期(总费用约 3-5 万元)，增加经济压力。

三、临床应对策略：降低误判风险的措施

优化检测技术：

采用 NGS 技术(分辨率>1Mb)，相比传统 aCGH 可检测更低比例嵌合(如 10% 以下)，将假阴性率从 3% 降至 1% 以下。

对活检细胞进行全基因组扩增(WGA)，减少 DNA 降解导致的误判，同时采用双管检测(重复实验)，假阳性率可从 1% 降至 0.5% 以下。

规范胚胎活检操作：

囊胚期活检(第 5-7 天)，确保提取≥5 个滋养层细胞(研究显示，细胞数<3 个时假阴性率升高 2 倍)，避免内细胞团损伤。

对嵌合胚胎(如检测显示 40% 三体细胞)，建议重新活检另一区域细胞，或冷冻胚胎待后续验证(约 30% 嵌合胚胎二次检测结果可能不同)。

结合临床数据综合评估：

对高龄患者(≥38 岁)，若检测显示胚胎 “正常”，仍建议孕期行 NIPT-plus(可检测微缺失微重复)，因 PGT-A 无法覆盖所有染色体结构异常。

对反复假阳性案例(如同一患者 2 枚胚胎检测均异常)，需排查实验室污染(如操作人员 DNA 采样比对)，必要时更换检测机构。

四、患者知情要点

检测局限性告知：医生需明确说明 PGT-A 无法 100% 排除嵌合风险(约 5%-10% 的正常检测胚胎可能实际为嵌合)，以及结构异常(如平衡易位)的漏检可能。

备选方案规划：若胚胎数量充足(≥4 枚)，建议预留 1-2 枚胚胎不做检测，作为 “备份”，以防 PGT-A 误判导致无胚胎可用。

总之，假阴性与假阳性虽无法完全避免，但通过技术升级、规范操作及临床综合管理，可将误判风险控制在较低水平(总误差率<5%)，患者需在医生指导下权衡检测收益与风险，制定个性化方案。