预防卵巢过度刺激综合征的药物有哪些？

卵巢过度刺激综合征(OHSS)是促排卵治疗中可能出现的严重并发症，主要因卵巢对促排卵药物过度反应，导致多个卵泡发育、雌激素水平过高及体液大量转移。预防 OHSS 的药物选择需结合促排卵方案、患者风险因素(如多囊卵巢综合征、年轻、低 BMI 等)综合制定，以下是临床常用的预防药物及措施：

一、促排卵阶段的药物预防

1. 促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-ant）

作用机制：抑制 LH 峰过早出现，减少卵泡过度发育和雌激素过度分泌，降低血管通透性相关因子(如 VEGF)的释放。

使用时机：在促排卵周期中，于卵泡直径达 12-14mm 时开始使用，直至扳机日。

优势：与 GnRH 激动剂(GnRH-a)扳机联合使用时，可显著降低中重度 OHSS 风险，且不增加妊娠率损失。

代表药物：西曲瑞克(Cetrorelix)、加尼瑞克(Ganirelix)。

2. 促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）扳机

作用机制：替代 HCG 扳机，诱导内源性 LH 峰，缩短黄体期支持时间，减少外源性 HCG 对卵巢的持续刺激。

适用人群：高风险患者(如 PCOS、卵泡数>15 个)，尤其联合全胚冷冻策略时效果更佳。

注意事项：GnRH-a 扳机可能降低新鲜周期妊娠率(因黄体支持不足)，需配合全胚冷冻 + 冻胚移植(FET)周期。

代表药物：曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprolide)。

3. 生长激素（GH）或胰岛素样生长因子 - 1（IGF-1）调节剂（非一线，研究阶段）

潜在机制：通过调节卵巢局部 IGF 系统，改善卵泡对促排卵药物的敏感性，减少过度反应。

现状：部分研究显示 GH 可降低 OHSS 风险，但临床证据尚不充分，需进一步验证。

二、扳机前后的药物干预

1. 人绒毛膜促性腺激素（HCG）剂量调整

低剂量 HCG 扳机：对高风险患者，将 HCG 扳机剂量从 5000-10000IU 降低至 1500-2500IU，减少 VEGF 释放。

适用场景：无法采用 GnRH-a 扳机时(如新鲜周期移植需求)，低剂量 HCG 可作为折中方案。

2. 多巴胺受体激动剂（如溴隐亭）

作用机制：抑制泌乳素分泌，间接调节卵巢血管通透性，可能减少体液外渗。

用法：扳机日开始口服，每日 2.5-5mg，持续至黄体支持结束。

证据强度：部分研究显示可降低 OHSS 发生率，但效果不如 GnRH-a 扳机联合全胚冷冻显著。

3. 非甾体类抗炎药（如吲哚美辛）

作用机制：抑制前列腺素合成，可能减轻血管通透性，但临床效果存在争议。

用法：扳机日开始口服，每日 25-50mg，持续 3-5 天。

注意：目前不推荐作为常规预防用药，仅在缺乏其他方案时短期使用。

三、黄体支持阶段的药物选择

1. 黄体酮替代 HCG 进行黄体支持

原理：OHSS 风险与 HCG 使用密切相关，扳机后避免使用 HCG 进行黄体支持，改用口服或阴道黄体酮(如微粒化黄体酮、地屈孕酮)。

优势：减少外源性 HCG 对卵巢的持续刺激，降低 OHSS 进展风险。

代表药物：黄体酮软胶囊(阴塞)、地屈孕酮片(口服)。

四、其他预防措施（非药物辅助手段）

1. 全胚冷冻策略（FET 周期）

核心措施：扳机后将所有胚胎冷冻，暂缓新鲜周期移植，待卵巢体积缩小、雌激素水平下降后再进行冻胚移植，可降低 OHSS 发生率达 50% 以上。

2. 控制性促排卵方案调整

温和刺激方案：采用低剂量促性腺激素(如克罗米芬 + 小剂量 FSH)、微刺激或自然周期方案，减少卵泡募集数量。

适用人群：高风险患者(PCOS、年轻女性)，避免过度刺激卵巢。

3. 补液与电解质平衡管理

扳机后建议：增加口服液体摄入(如电解质饮料)，维持血容量，降低血液浓缩风险(尤其适用于轻度 OHSS 预防)。

五、高风险患者的个体化预防策略

六、注意事项与监测要点

OHSS 风险评估：促排卵期间定期超声监测卵泡数(>15 个为高风险)、血清雌激素水平(>3000pg/ml 需警惕)。

药物联合使用：GnRH-a 扳机需与全胚冷冻结合，单独使用可能因黄体功能不足导致妊娠失败。

动态随访：扳机后每 2-3 天监测体重、腹围、尿量及实验室指标(如 HCT、肝肾功能)，早期识别 OHSS 迹象。

预防 OHSS 需从促排卵方案设计、扳机药物选择到黄体支持全程干预，其中 GnRH-a 扳机联合全胚冷冻是目前证据最充分的高风险患者预防手段。具体用药需由生殖医生根据患者个体情况制定，避免自行调整方案。