做试管婴儿还有哪些方法可以评估卵巢储备功能？

评估卵巢储备功能是试管婴儿(IVF)前的关键环节，除了常见的 AMH(抗穆勒氏管激素)和 AFC(窦卵泡数)，还有多种检测方法可从不同维度反映卵巢功能。以下是各类评估方法的原理、参考标准及临床应用特点：

一、激素水平检测：动态评估卵巢反应性

1. 基础 FSH（促卵泡生成素）与 E₂（雌二醇）

检测时间：月经第 2-3 天抽血。

参考标准：

FSH>10 IU/L 提示卵巢储备下降，>15 IU/L 时 IVF 成功率显著降低;

E₂>80 pg/mL 可能抑制卵泡募集，需结合 FSH 综合判断。

临床意义：FSH 升高反映垂体对卵巢低反应的代偿，是卵巢功能衰退的早期指标之一，但易受短期内分泌波动影响(如应激、药物)。

2. 促性腺激素释放激素（GnRH）刺激试验

操作：注射 GnRH(如戈那瑞林)后，监测 FSH、LH 峰值。

判断标准：FSH 峰值>20 IU/L 或 LH/FSH 比值<1.提示卵巢储备不足。

优势：比基础 FSH 更敏感，可鉴别暂时性 FSH 升高(如多囊卵巢综合征)与真性卵巢功能减退。

3. 克罗米芬刺激试验（CCCT）

操作：月经第 5-9 天口服克罗米芬 100mg / 天，第 10 天测 FSH。

阳性标准：FSH>10 IU/L，提示卵巢储备下降。

临床应用：曾是评估卵巢储备的金标准之一，尤其适用于基础 FSH 正常但怀疑储备功能减退的患者，但因流程繁琐，目前逐渐被 AMH 取代。

二、超声影像学评估：直观反映卵泡储备

1. 卵巢体积（OV）

测量方法：经阴道超声测量卵巢三维径线，计算公式：OV(cm³)= 长 × 宽 × 高 ×0.523.

参考值：

正常：>6 cm³;

储备下降：<4 cm³(尤其单侧卵巢体积<2 cm³ 时意义更大)。

局限性：受年龄、体型影响，对极早期卵巢功能减退灵敏度较低。

2. 卵巢血流参数

指标：卵巢动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI)。

参考值：PI>3.0 或 RI>0.8 提示卵巢血流减少，储备功能下降。

机制：卵巢血流减少会影响卵泡营养供应，导致卵泡发育不良，与 AFC、AMH 呈负相关。

3. 三维超声卵巢血管指数（VI）

技术：通过三维能量多普勒计算卵巢血管化程度。

临床价值：VI<3.5% 提示卵巢血供不足，与 IVF 周期获卵数、妊娠率呈正相关(研究显示 VI 每增加 1%，妊娠率提高 7%)。

三、卵母细胞质量标志物：预测胚胎发育潜力

1. 抑制素 B（Inhibin B）

分泌来源：颗粒细胞分泌，随卵泡发育成熟而升高。

参考范围：

正常：>45 pg/mL;

储备下降：<35 pg/mL(尤其<25 pg/mL 时，优质胚胎率降低 40%)。

联合检测：与 AMH、AFC 联合使用，可提高卵巢储备评估的准确性(AUC 从 0.72 提升至 0.85)。

2. 血清抗苗勒氏管激素前体（pro-AMH）

新指标：AMH 的前体形式，近年研究显示其在 DOR 患者中下降更早。

初步数据：pro-AMH<2.5 ng/mL 时，IVF 周期取消率比 pro-AMH>5 ng/mL 者高 2.3 倍。

3. 线粒体 DNA 拷贝数（mtDNA）

检测方法：取卵时抽吸卵母细胞周围颗粒细胞，检测 mtDNA 含量。

临床意义：mtDNA 拷贝数<1.5×10⁴/cell 提示卵母细胞能量代谢异常，胚胎着床率降低 50%，适用于反复 IVF 失败的 DOR 患者。

四、功能试验：模拟促排卵反应

1. 促性腺激素（Gn）刺激试验

操作：月经第 3 天开始注射 Gn(如重组 FSH 150 IU / 天)，连续 3 天，第 5 天测 E₂和 AFC。

反应判断：

低反应：E₂增加值<100 pg/mL，或 AFC 无明显增加，提示卵巢对促排卵药物不敏感。

应用场景：用于预测 IVF 周期中的卵巢反应，指导 Gn 起始剂量。

2. 人绒毛膜促性腺激素（hCG）刺激试验

原理：hCG 模拟 LH 峰，检测卵巢黄体生成能力。

操作：月经第 21 天注射 hCG 2000 IU，48 小时后测孕酮(P)。

参考值：P<3 ng/mL 提示黄体功能不足，间接反映卵巢储备下降，与 IVF 妊娠率呈负相关。

五、新兴分子标志物：研究中的前沿技术

1. microRNA（miRNA）检测

候选分子：如 miR-200b、miR-141 在 DOR 患者血清中表达下调，可作为潜在标志物。

研究数据：一项纳入 200 例患者的研究显示，血清 miR-200b<0.8 时，AMH<1 ng/mL 的概率增加 3.6 倍。

2. 端粒长度（Telomere Length）

机制：卵母细胞端粒缩短与衰老相关，DOR 患者颗粒细胞端粒长度比正常人群短 20%-30%。

检测方法：荧光定量 PCR 检测端粒 / 单拷贝基因比值(T/S 值)。

局限性：技术成本高，尚未临床普及，但未来可能成为评估卵母细胞衰老的指标。

六、评估方法对比与临床选择策略

临床决策建议

常规评估组合：推荐 AMH+AFC + 基础 FSH 作为 IVF 前的一线评估方案，三者联合可解释 80% 的卵巢储备变异。

疑难病例补充：对 AMH 与 AFC 结果矛盾的患者(如 AMH 正常但 AFC<5)，可加测抑制素 B 或卵巢血流参数，排除 “卵巢抵抗综合征”。

高龄患者重点：≥38 岁女性除常规指标外，建议检测 mtDNA 或进行 PGT-A，提前评估胚胎染色体异常风险。

动态监测价值：治疗过程中(如预处理 3-6 个月后)重复检测 AMH 和 AFC，评估干预措施(如生长激素、中药)的效果。

通过多维度评估卵巢储备，不仅能预测 IVF 成功率，还能指导促排卵方案个体化调整(如 Gn 剂量、方案类型)，最大化患者的生育机会。