哪些人做三代试管婴儿要先做家系PGT-M预实验？

单基因遗传病家族史、生育过遗传病患儿、携带致病基因、高风险遗传病等人群做三代试管婴儿时要先做家系预实验。家系预实验是通过家系遗传关系找到与突变基因连锁的特异性标记（SNP或STR），即单体型构建，进而区分出突变携带的致病单体型和正常单体型。这有助于在胚胎检测阶段通过连锁分析判断胚胎是否携带致病突变，从而阻断单基因病向子代传递。

为什么做三代试管婴儿要做家系预实验

做三代试管婴儿要做家系预实验是因为有些基因像拥有“隐身特技”，常规检测难以发现，通过家族“参照物”找到致病标记，确保检测结果准确：活检胚胎细胞数少，遗传物质量极少，需要借助单细胞全基因组扩增(whole genome amplification， WGA)方法来得到足够的遗传物质底物满足后续的检测需求。而等位基因脱扣是WGA无法避免的问题，可能造成误诊。

通过遗传多态位点(SNP/STR)连锁分析构建单体型，明确判断胚胎是否遗传了含有致病基因位点的风险染色体，降低误诊或诊断不明风险。

家系预实验三大作用

• 锁定目标：确认真正的致病基因；
• 绘制地图：建立家族遗传标记(单体型)；
• 排除干扰：避免检测时"误判"。

哪些人需要做家系预实验

家系预实验主要适用于以下几类人群：

1、单基因遗传病家族史

夫妻双方或一方有明确的单基因遗传病家族史，如地中海贫血、血友病、遗传性耳聋等。

2、生育过遗传病患儿

曾生育过患有单基因遗传病的子女，希望在后续生育中避免相同疾病的发生。

3、携带致病基因

夫妻双方均为某种单基因遗传病的携带者，担心将疾病传递给下一代。

4、高风险遗传病

夫妻双方或一方携带高外显性的严重遗传易感性疾病基因，如BRCA1/BRCA2基因致病变异(遗传性乳腺癌)等。

5、特殊情况

如生殖腺嵌合、新发致病基因变异等情况，经过遗传咨询后，建议进行家系预实验以明确遗传风险。

家系预实验怎么做

遗传多态位点(SNP/STR)连锁分析构建单体型，是指采用遗传学检测方法，在致病基因突变位点的上下游一定的范围内寻找与致病基因突变在同一条染色体上的有效遗传学标记位点，包括单核苷酸多态性位点 (SNP)、短串联重复序列 (STR)等。

利用遗传标记在家系个体中基因型，再通过遗传分析得到区分致病基因单倍体型的遗传标记(相当于参照物)，在后续进行PGT-M的胚胎检测时，结合这些遗传标记辅助判断胚胎是否遗传到了致病基因突变，降低检测结果的假阴性或假阳性风险，最终来确定胚胎是否患病。

做单体型构建需要提供哪些家系成员血液样本

• 除夫妻双方抽血外，还需提供以下血液/标本之一：
• 双方如生育患病宝宝，需提供宝宝的血液样本；
• 双方如未生育患病宝宝，但是之前有流产过，或孕中期产前诊断行羊水穿刺，确认胎儿携带致病基因，可提供羊水或胎儿其他组织标本；
• 以上两项均无，或者无法提供的，可提供携带致病变一方/双方父母外周血样本；
• 以上三项均无或无法提供的，可根据评估提供双方兄弟姐妹外周血样本；
• 如果家系成员不全，或父母及兄弟姐妹不方便提供外周血样本，仅有夫妻双方抽血的情况下，可利用：①胚胎互推进行连锁分析，但需要配成胚胎较多(一般至少4个)，否则需要重复促排卵，积累胚胎；②采用三代测序技术进行单体型构建。

如果您或您的家人有单基因遗传病的家族史，建议尽早来生殖医学科三代试管门诊进行咨询，了解三代试管及家系预实验的具体流程和意义，为生育健康后代做好充分准备。