温和刺激方案的具体流程是怎样的？

温和刺激方案是一种低剂量促排卵策略，旨在减少药物对卵巢的过度刺激，同时获取适量优质卵子。其流程通常结合月经周期特点、药物选择及监测手段，以下是具体步骤及关键要点：

一、适用人群与方案优势

适用人群：高龄(≥35 岁)、卵巢储备功能减退(AMH<1.2ng/ml 或 AFC<6 个)、多囊卵巢综合征(PCOS)高风险、曾对常规促排卵方案反应不佳者。

优势：降低卵巢过度刺激综合征(OHSS)风险、减少药物费用、更贴近自然排卵周期的卵子质量。

二、具体流程与操作细节

1. 月经周期预处理（可选）

目的：调节内分泌，为促排卵做准备。

方法：

若激素水平异常(如 FSH 升高)，可在月经第 2-3 天开始口服避孕药(如妈富隆、达英 - 35)1-2 个周期，遏制内源性促性腺激素，改善卵泡发育同步性。

对于子宫内膜异位症或巧囊患者，可先使用 GnRH-a(如达菲林)降调节 1-2 针，缩小病灶并优化卵巢反应。

2. 促排卵启动（月经周期第 2-3 天）

药物选择与剂量：

基础方案：口服克罗米芬(Clomiphene，50-100mg/d)或来曲唑(Letrozole，2.5-5mg/d)，联合小剂量促性腺激素(Gn，如 HMG 或 FSH，75-150IU/d)。

单用口服药：适用于卵巢储备尚可的患者，克罗米芬可促进卵泡发育，但可能影响子宫内膜厚度;来曲唑抗雌激素作用弱，对内膜影响较小。

纯 Gn 方案：对口服药反应不佳者，直接使用小剂量 Gn(75IU/d)，逐渐调整剂量(每 3-5 天增加 75IU)，最大剂量不超过 225IU/d。

3. 卵泡监测与剂量调整

监测频率：月经第 5-6 天开始，每 2-3 天超声监测卵泡大小、数量及子宫内膜厚度，同时检测血清 E₂、P(孕酮)、LH 水平。

调整原则：

当主导卵泡直径>14mm 时，避免 Gn 剂量过高，以防多卵泡发育;若卵泡生长缓慢，可缓慢增加 Gn 至 150-225IU/d。

若 E₂增速过快(如单日涨幅>300pg/ml)或卵泡数>10 个，需警惕 OHSS 风险，可暂停 Gn 或减量。

4. 扳机时机与药物选择

扳机指征：当 1-2 个主导卵泡直径≥18mm，或 3-4 个卵泡≥16mm 时，注射 HCG(如艾泽，250μg)或 GnRH-a(如达菲林，0.1mg)触发排卵。

区别于常规方案：

若担心 OHSS，优先选择 GnRH-a 扳机(仅适用于新鲜周期不移植的患者，因可能降低黄体功能);HCG 扳机则适用于计划新鲜移植者，但需严格评估风险。

5. 卵泡取出与后续处理

卵泡取出操作：扳机后 36 小时经阴道超声引导卵泡取出，通常获取 3-8 个卵子(较常规方案少，但卵子质量更优)。

胚胎培养与移植：

受精卵培养至第 3 天(卵裂期)或第 5-6 天(囊胚期)，选择 1-2 枚优质胚胎移植，剩余胚胎冷冻保存。

若使用 GnRH-a 扳机，需额外补充黄体酮支持黄体功能(因内源性 LH 不足)。

三、关键注意事项

个体化用药：

高龄或卵巢储备低下者，Gn 起始剂量可从 75IU/d 开始，每 3 天调整一次;PCOS 患者需警惕低剂量 Gn 引发的过度反应，起始剂量≤75IU/d。

内膜管理：

口服克罗米芬可能导致子宫内膜变薄，可联合雌激素(如补佳乐，2-4mg/d)或阴道用雌激素改善内膜厚度(目标≥7mm)。

周期取消指征：

若用药 10 天后卵泡直径<10mm 或 E₂<100pg/ml，提示卵巢低反应，可取消周期或调整方案;若卵泡数>15 个或 E₂>3000pg/ml，需取消新鲜移植，以防 OHSS。

四、与其他方案的对比

五、方案效果与临床意义

温和刺激方案的临床妊娠率约为 30%-50%，虽获卵数较少，但因减少了药物对卵子质量的影响，胚胎种植率与常规方案相当，尤其适合追求自然妊娠体验或需多次促排的患者。建议在生殖医生指导下，根据卵巢储备功能、病史及治疗目标选择个性化方案。