肺癌EGFR靶向药物汇总3
在一药的作用机理明确后不久，第一个EGFR二药阿法替尼即问世，但是临床研究进展相对缓慢，尤其是在国内上市遭遇重重阻碍。从临床效果来说，不熟悉药物的患者可能会认为一药继发耐药（一开始有效，用一段时间之后失效了，记住这个概念，下文反复出现，平时交流中也经常用到）之后理所应当换成二药，之后再换三药，这个规律在ALK或者ROS1融合的肺癌患者中都成立，但是在EGFR变异的肺癌患者中不成立，因为EGFR一药继发耐药之后更换二药使用的有效率不足30%，那么二药出什么故障了？
药物机理研究结果显示，一药与EGFR基因表达的酪氨酸激酶（你可以认作细胞表面的动力电源插孔）是可逆的竞争性抑止，也就是一药（可以看做临时贴在电源插孔上的胶布）和酪氨酸激酶结合之后仍然可以在正常的信号“传令兵”到来的时候被挤走（胶布被撕了，电源又接上了，肿瘤细胞又开始群魔乱舞了），而二药则是与酪氨酸激酶不可逆地结合（可以看做强力胶水灌进了电源插孔），信号“传令兵”来了之后找不到门，只能放弃。
与此同时基因检测技术也逐渐完善，在临床使用中，人们发现EGFR的三个相对低频出现的突变类型，18外显子的G719X（常见的是G719A），20外显子的S768I（注意这里是大写的i，表异亮氨酸，不是数字1），21外显子的L861Q在二药的作用之下有效率和有效时间都明显强于一药，不仅如此，有EGFR扩增而没有突变的肺鳞癌也对二药有效（暂时先用有效这个词吧，其实至今研究具体数据也不充足），部分EGFR罕见变异类型，包括EGFR融合变异，EGFR 20外显子插入突变也对二药有相对较高的有效率（相对一药）。
因此。EGFR二靶向药可以总结为酪氨酸激酶不可逆的抑止剂，对EGFR典型的敏感型突变（EGFR 19 Del/Delins、21 L858R）和“中度敏感”突变（G719X、S768I、L861Q）以及一些罕见突变有效的靶向药。二药没出故障，是很多人对此有误解。
介于EGFR二药没有办法解决一药继发耐药的问题，随着基因技术的进一步提升和人们对EGFR基因的进一步了解，一药耐药之后大概率出现EGFR 20外显子T790M错义突变的现象直接指导了三药的研发。
转发自肺腾助手
