梅杰综合征（Meige）的发病原因、临床症状与治疗方法？

一、概述：：梅杰综合征（Meige综合征)是一种节段性肌张力障碍性疾病。也有学者认为，Meige综合征是一种成人多动症，由法国神经病学家引起Meige1910年首次报道。主要表现为双眼睑痉挛、面部肌张力障碍样不自主运动，又称下颌肌张力障碍。

二、临床分类：

Marsdan分为三类：

(1)眼睑痉挛型（BS）：表现为双眼睑阵发性不自主收缩抽搐或不自主眨眼。

(2)眼睑痉挛合并口下颌肌张力障碍（BS－OMD）：唇颌面部肌肉在表现眼睑痉挛的同时也出现痉挛性收缩，表现为撅嘴、缩唇、张嘴、伸舌、嘴角和面部肌肉不自主抽搐，患者表现出奇怪的表情。

(3)口下颌肌张力障碍（OMD）：只有口唇和颌肌痉挛性抽搐。

国内学者在上述三种类型的基础上增加了一种类型，（4）其他类型：上述三种类型结合了颈部、躯干和四肢的肌肉张力障碍。

三、临床表现：

通常在老年时起病，以40-70岁为主，多见于女性，男：女比1：2-3。通常发病缓慢，发病前有单眼或双眼刺激或不适，羞耻和眨眼频率增加，眼睛干燥，然后发展为眼睑痉挛。疲劳、阳光刺激、注视、紧张时症状加重，非眼睑痉挛时精神减轻，睡眠时消失。大多数患者以阵发性眼睑痉挛为首发症状，眼睑痉挛主要是眼轮匝肌收缩，以眉毛为中心，鼻肌收缩，表现为瞬时次数增加，眼泪，少数1-2年功能失明，最终发展为严重的双眼睑痉挛，睁眼困难，甚至丧失自理能力。有些患者从眼睑痉挛开始逐渐向下面部发展，表现为口腔下颌肌肉对称不规则多动收缩，下颌肌肉紧张可防止咀嚼、吞咽和说话，侵犯喉部肌肉和呼吸肌肉可出现痉挛性发音障碍和呼吸困难。 眼睑受累：轻度患者可表现为眼部不适、眼干、畏光、瞬眼增多，有的被误诊为结膜炎；严重者有发作性闭眼、睁眼困难，需用手指摘开眼睑；严重者可引起功能失明。口腔-下颌受累：表现为不自主张口、闭口、撅嘴、缩唇、咬腮、咬舌、挫牙。颈部肌肉：颈部不适、斜颈、头抖、头后仰、耸肩等，严重者难以维持正常头位。其他：舌肌受累表现为舌后收缩或伸展舌头、扭曲舌头等不自主动作或舌根紧绷僵硬；咽部受累可导致咽部不适、咳嗽、发音不清、吞咽困难；额头紧绷皱眉；手、脚、肢体受累时出现姿势性震颤、书写痉挛、足内翻、不自主抽搐；胸腹受累可导致局部不自主抽搐，伴有胸闷、窒息。

Meige综合征的特点之一是打哈欠、吃饭、咳嗽、唱歌、弹钢琴、猜谜、吹口琴和吹口笛。(Tricks 现象)。这种疾病的症状通常在半年到两年内停止发展，但疾病的发展速度有很大的个体差异在发病后几周达到最严重的程度，有些发展缓慢超过10年。有报道患Meige大约三分之一的综合征患者有抑郁等精神症状，但机制不明。

四、诊断与鉴别诊断：

1、主要依据眼睑痉挛和(或)口面部肌肉对称、不规则收缩、Tricks本病可诊断为现象、睡眠时消失等临床特征。

2、瞬目反射的电生理检查显示瞬目频率增加，R1成分(反映单突触反射)R2成分振幅射多突触反射）振幅明显增大，电诱导角膜反射时间延长。

3、PET-CT检查可以看到大脑某些皮层或神经核团的谢减少。

4、三叉神经体感应电位（TSEP）P19-N30峰-峰幅增加。

鉴别诊断：

Meige当综合征早期症状不典型时，应与综合征早期症状不一致干眼症相鉴别。

本病还应与面肌痉挛、手足徐动症、口舌运动障碍、老年性眼睑下垂、功能性口周或眼睑多动、重症肌无力、震颤麻痹、颞下颌关节综合征、神经官能症等鉴别。

5、病因及发病机制：

原发性Meige综合征的病因和病理生理机制尚不清楚。大多数学者认为，这种疾病的发病机制可能会损害脑基底节部，黑色纹状体γ-氨基丁酸能神经元功能低下导致多巴胺能受体超敏或多巴胺递质失衡，胆碱能失衡。也有报道称，这种疾病倾向于与环境因素和遗传易感性引起的脑皮质抑止性降低有关；还有儿茶酚胺谢紊乱、自身免疫功能障碍、家族遗传因素（CNS有一种纯合突变基因6-PTS与活力有关)、精神心理因素(55-80%)等密切相关。继发性Meige综合征据报道，该病与使用某些药物有关，如长期服用精神抑止药、抗震麻痹药、抗焦虑药等；研究表明，面部创伤，包括牙科手术，可引起口下颌肌张力障碍，特别是在易感染人群中；以及头部创伤、鼻咽放疗、基底神经节钙化或缺血损伤。

六、治疗方法：目前该病以对症治疗为主。治疗方法主要包括口服药物治疗、手术治疗、A局部注射治疗肉毒毒素等。

1、内科保守治疗：

口服药物包括：（1）氟哌啶醇、泰必利、肌苷等多巴胺受体拮抗剂；（2） γ-氨基丁酸药物，如佳静稳定、丙戊酸钠等。；(3)抗胆碱药物，如安坦；(4)稳定药物，如地西泮、氯硝西泮等。；(5)抗抑郁药，如阿米替林、阿普仑等。(6)抗癫痫药物：托吡酯、左乙拉西坦、卡马西平等。

2、A局部注射型肉毒毒素：A肉毒毒素不能恢复皮质运动区和运动前区腹侧受损的运动活性，但能使局部面肌运动引起的体感活性恢复正常，说明A型肉毒毒素对本病脑功能的恢复可能具有一定的意义。A肉毒毒素的作用数周至数月，主要并发症为局部肌肉瘫痪。将药物注射到眼睑、口关部位注射药物。大约30%的病人可以缓解症状。

3、外科治疗：在疾病早期，由于对疾病认识不足和治疗方法的局限性，手术治疗方法主要采用一些破坏性手术，如面神经撕脱、眼轮匝肌撕脱或切断、面神经眼轮匝肌分支损伤、立体定向脑深核团损伤等，由于疗效差，并发症发生率高，临床上很少使用。对于药物治疗无效或疗效差，或药物副作用明显，患者症状明显严重影响生活，神经外科干预是更有效的治疗选择，世界上最先进的治疗方法是脑深部电刺激（Deep Brain Stimulation，DBS），它具有微创、可逆、可调、个性化等特点，是一种相对安全、副作用较少的有效疗法。 确实存在的是目前成本比较贵。对于经济条件较差的患者，也可选择脑深部核团立体定向损伤手术。我院是目前国内少数几家开展此类手术的医院之一，效率在80-90%左右，改善率在77-90%左右。 但对于Meige目前综合征的治疗基本停留在对症治疗中，国内外研究仍缺乏具体的根除方法。