中央轴空病------肌肉疾病知识简述之六

中央轴空病（Central Core Disease， CCD）是最早被认识的一种先天性肌病，由Shy和Magee在1956年首先报道。在临床上容易误诊为进行性肌营养不良症，须注意诊断和鉴别诊断。 其特点主要为：

1）经典的CCD临床特征为：婴儿期发病，伴有运动发育迟滞；缓慢进展或非进展性对称性的近端肢体无力，可以轻度累及面肌和颈肌，但没有眼外肌的受累；出生时肌张力低下呼吸功能不全少见；可伴有骨骼和/或关节发育异常及轻度肌容积减少。但目前研究发现CCD临床表现型变异很大，可表现为从无任何临床症状，到始终不能独立行走，甚至在胎儿期或婴儿期死亡，这预示着CCD的实际发病率可能要比预计要高的多。 2）CCD与恶性高热（Malignant Hyperthermia， MH）为等位基因病，CCD有很高的发生MH的可能性，相反亦然。最新的一份27例CCD研究中发现，无任何临床症状者6例（占22%），此6例均因怀疑为MH易患人群而行肌肉活检，病理检查特征性的出现中央轴空结构而确诊为CCD。 3）骨关节的异常亦是CCD最常见的体征之一，表现为脊柱侧突、脊柱前弯、先天性髋关节脱位、关节挛缩、平底足及胸廓畸形。但是以上各种畸形的严重程度与肌无力的程度无相关性，部分患者无肌肉无力，仅以畸形为仅有的临床体征，在畸形的矫正手术中发生MH，后经肌肉病理证实为中央轴空病。 4）典型CCD肌肉病理特征为：肌纤维大小不均，没有炎症细胞浸润，在磷酸化酶及氧化酶染色下(NADH，SDH及COX)，在1型肌纤维的中央位置，出现单个的周边境界清晰的轴空结构(下图），1型纤维占肯定优势，无肌纤维的坏死及增生。 5）自从1993年zhang报道RyR1为CCD的致病基因后，到目前为止，至少有44种RyR1突变报道与CCD相关，包括39个错义突变和5个缺失突变。大多为常染色体显性遗传或散发病例，仅有4个家系经基因证实为常染色体隐性遗传。

“镜下所见：连续切片行H&；E、改良Gomori三色（MGT)和其他酶组织化学染色。HE：肌纤维大小明显不等，小纤维呈长条型，可见数条小角化纤维，数条肌纤维内可见均匀的淡染区，未见坏死及再生纤维，内核纤维轻度增多，约占15%，肌内膜无明显增生，肌间质未见细胞浸润。MGT：未见典型不整红边纤维（RRFs)，未见肌内神经。NADH：两型纤维相间分布，80%肌纤维内可见轴空，部分肌纤维内可见数个小轴空。SDH：未见典型RBF及SDH强反应性血管(SSVs)，大多数肌纤维中间酶活性缺失。CCO：大多数肌纤维中间酶活性缺失。SDH/CCO：未见蓝纤维。ORO：肌纤维内脂滴未见增多。PAS：糖原含量未见增多。病理改变：1、肌纤维大小明显不等，小纤维呈长条型，可见数条小角化纤维；2、数条肌纤维内可见均匀的淡染区，内核纤维轻度增多，约占15%；3、80%肌纤维内可见轴空，部分肌纤维内可见数个小轴空。4、CCO及SDH示大多数肌纤维中间酶活性缺失。结论：所检肌肉病理呈轴空样改变，结合临床考虑中央轴空病可能。”

病理图片说明：患者NADH染色 大量肌纤维中央有类圆形的不着色区域，称为中央轴空现象