体细胞治疗中重度宫腔粘连，使患者成功受孕
宫腔粘连(IUA)又称Asherman综合征，是由于流产､反复宫腔操作或感染等原因导致宫腔部分或完全闭塞的一组疾病，表现为月经异常､不孕及反复流产，多数宫腔粘连患者都伴有继发不孕｡
目前宫腔粘连的常规治疗包括宫腔镜下粘连分离术､物理屏障防止粘连复发､雌孕激素治疗促进子宫内膜再生｡尽管轻度的宫腔粘连患者通过以上的常规治疗效果尚可，然而中､重度宫腔粘连患者术后粘连复发率仍高，甚至可高达62.5%｡
宫腔粘连患者子宫内膜的病理形态表现为正常内膜被无活性的单层柱状上皮和间质纤维结缔组织所替，腺体稀少，呈无活性形态或囊样扩张，不能分辨其功能层和基底层，上皮受到激素刺激呈无反应型，缺乏新生血管，宫腔内纤维粘连形成｡
研究认为，正常子宫内膜随月经周期性再生是由于子宫内膜体细胞的存在，且其主要位于内膜基底层，因此当子宫内膜受到创伤或感染时导致内膜基底层受损，内膜体细胞数量减少､缺失及功能障碍，子宫内膜不能完全再生，导致内膜纤维修复，最终形成宫腔粘连，这为体细胞治疗宫腔粘连提供了理论基础，尤其给传统治疗无效的中重度宫腔粘连患者带来了希望｡
体细胞是一类兼具强大的自我更新能力和多项增殖分化能力的细胞群体，具有免疫原性低､生物学特性稳定等特点，近年来在再生医学领域展现了良好的治疗前景｡已有多项基础研究证明体细胞治疗宫腔粘连在改善内膜纤维化､增加子宫内膜厚度(ET)及促进新生血管生成方面取得了肯定的疗效｡
NAGORI等于2011年首次报道了1例通过自体骨髓来源体细胞移植治疗重度宫腔粘连并成功妊娠的患者，从患者自身骨髓中分离出3.9×107个CD9､CD44､CD90阳性子宫内膜血管生成体细胞，在腹部超声引导下通过宫内灌注的方式进行移植，当患者ET达6.9mm时通过IVF-ET成功妊娠｡
2014年SINGH等报道了6例重度宫腔粘连患者接受自体骨髓来源单核体细胞(MNCs)治疗而没有分离出特定的表型，他们在超声引导下于患者子宫内膜下层的2~3个位点分别注入了76×106~128×106个不等MNCs，6例患者均在3个月时恢复月经，且直到9个月随访期结束时仍有规律月经，最大ET较治疗前均明显增厚，但还不足以开始IVF治疗｡
此后，SANTAMARIA等进行了1项纳入18例患者的CD133+自体骨髓来源体细胞移植治疗重度宫腔粘连和子宫内膜萎缩症的先导队列研究，他们将患者自体外周血分离出的CD133+BMDSCs(平均细胞数量124.39×106个)植入子宫螺旋小动脉，术后联合激素替疗法，其中11例重度宫腔粘连患者的平均内膜厚度明显改善，3例患者自然怀孕，7例患者通过辅助生殖技术临床妊娠｡
2016年ZHAO等使用1.0cm×0.5cm大小的胶原支架携带6×106个BMNCs分别植入5例重度IUA患者宫腔使5例患者均成功受孕，具体的体细胞移植方法为：在宫腔镜下通过冷刀分离粘连，并使用一种精细的刷子刮除瘢痕组织直至恢复宫腔形态，然后将胶原BMNCs复合物铺在18FFoley导管上植入宫腔，球囊注水3 mL维持12h后移除｡
2016年，TAN等将1×106个自体月经血来源的CD44､CD73､CD90和CD105(+)间充质体细胞通过一种内套管分别植入7例重度宫腔粘连患者宫腔内，治疗后监测患者平均ET，结果显示ET明显增加，5例患者最大ET增加至7~8 mm，3例患者在治疗后自然受孕或通过辅助生殖技术成功妊娠｡
2019年金珊珊纳入45例中重度宫腔粘连患者，于宫腔镜下取其正常内膜组织，经分离纯化得到CD29(+)､CD90(+)､CD44(+)､CD45(-)､CD34(-)､HLA-DR(-)的间充质体细胞，TRCA术后将8×106个eMSCs通过宫腔灌注植入患者宫腔，并联合使用透明质酸钠凝胶，术后随访患者ET增加，内膜容受性得到改善，最终10例患者通过辅助生殖技术实现成功妊娠｡
2025年HAILAN等纳入12例重度宫腔粘连患者，通过自体月经血分离传得到CD73(+)､CD105(+)和CD90(+)､CD34(-)､CD45(-)和HLA-DR(-)的体细胞，经腹超声引导下，用胚胎移植管将1×107个MenSCs植入患者子宫内膜基底层，ET由治疗前的(3.9±0.9)mm增加到治疗后的(7.5±0.6)mm，经期由(2.4±0.7)d延长至(5.3±0.6)d，当ET≥7mm时行IVF-ET，最终临床妊娠率达41.7%｡
hUCMSCs是近来体细胞移植的细胞，许多学者通过不同方式分别从脐带血､羊膜､脐带静脉内皮下层､华通胶等部位分离出hUCMSCs｡此前的动物实验已经验证了脐带间充质体细胞可以改善内膜容受性､增加ET｡
2018年YUN等进行了1项26例中､重度宫腔粘连患者接受体细胞治疗的Ⅰ期临床试验，将负载1×107个CD105(+)､CD73(+)､CD90(+)､CD29(+)､CD45(-)､CD34(-)阴性hUCMSCs的可降解胶原支架复合体通过Foley尿管黏附在子宫内壁，结果发现患者平均ET由治疗前的(4.46±0.85)mm增加至(5.74±1.20)mm，AFS平均评分由(9.12±1.51)分降至(5.52±3.22)分，所有患者在移植后的第一个月经周期即出现经期延长､经量增多，而闭经患者治疗后恢复月经，总共有10例患者在30个月的随访期结束时妊娠，对患者行DNA短串联重复序列(STR)分析显示，再生的子宫内膜仅含有患者的DNA，证实了hUCMSCs的临床应用是安全有效的｡
2025年吴林将1×106 cm2 CD29(+)､CD44(+)､CD105(+)､CD45(-)､CD34(-)､CD106(-)､HLA-DR(-)的hUCMSCs联合6cm2大小冻干羊膜包裹的宫形节育环植入20例中重度宫腔粘连患者的宫腔，治疗后评估AFS评分显著降低，ET显著增加，其中4例患者成功妊娠｡
虽然上述体细胞治疗宫腔粘连的临床研究展示出了令人充满希望的应用前景，但是未来仍需要更大样本的临床试验､更全面的安全隐患评估､更精准的机制研究，相信随着研究的进一步深入，更系统有效的体细胞治疗一定会为宫腔粘连患者带来福音｡