试管婴儿多次失败疑基因所致，寻求2025年新突破

试管婴儿多次失败疑基因所致，寻求2025年新突破

了解试管的姐妹们应该清楚，体外受精是试管妊娠过程中的一个核心环节。有时尽管女性促排卵数量不少，男性质量看似良好，仍可能出现卵子母细胞授精后没有原核，继续培养也未见卵裂，医学上称之为受精失败（FF）。

虽然受精失败在临床上的发生率并不高，但其出现往往让医生和患者倍感困扰，人们会不禁质疑：“是我的卵子质量不好吗？”、“不够强壮吗？”

怀孕的夫妇不宜过于焦虑，盲目寻求“灵丹妙药”或“祖传秘方”的治疗并不明智，这样不仅无助问题的解决，还可能增加怀孕期间的焦虑情绪。在调节身体的夫妇还应关注是否存在遗传异常。

武汉大学人民医院的尹太郎研究小组于2025年9月27日在Human Reproduction Update上发表文章，通过对233篇符合标准的文献进行审查和分析，揭示了人类生殖过程的每个阶段都受到多个基因的调控，任何阶段的基因问题都可能导致受精失败。

现在，我们来详细解读一些导致受精失败的遗传机制：

1、遗传机制与男性因素：

(1) 基因缺陷：例如Czeta1特异性磷脂酶，编码PLCCζ。PLCζ是携带的卵子母细胞激活因子，在受精过程中引发重要信号。若其基因表达水平降低或出现突变，可能导致功能异常及受精失败。尽管有研究显示通过某些方式可以提高受精率，但仍有一部分PLCZ1突变患者在采用特定技术后遭遇胚胎发育停滞的问题。

(2) 圆头症相关基因：这是一种罕见的畸形症，其特点为头部呈圆形、顶体缺失，影响穿透卵细胞和受精的能力。与圆头症相关的关键基因的突变会导致顶体缺失。最近的研究确定了与圆头症相关的多个基因变异。圆头症患者的因无法与卵子母细胞结合而渗透，常规的授精方式成功率较低。尽管有研究显示结合使用某些技术可能提高成功率，但受精率仍低于正常。对于圆头症患者，研究其DNA片段和非整倍性是很重要的。

(3) 染色体变化：例如DNA碎片化（SDF）。高DFI与常规体外受精的受精率下降和TFF风险增加有关。染色体端粒也可能导致受精失败。

2、遗传机制与女性因素：

(1) 卵子母细胞基因缺陷：如WEE2基因的突变会影响卵子母细胞的正常功能，导致受精失败。还有其他多个基因也会影响卵子母细胞的受精能力。

3、线粒体DNA的作用：在卵巢衰老和生理衰老过程中，线粒体功能障碍和MTDNA缺陷会影响卵子母细胞的受精率。研究指出，MTDNA复制量低可能导致卵子母细胞质量和生殖潜力下降。

4、遗传变化的表观：这是在不改变核苷酸序列的情况下调节基因表达的过程。卵子母细胞的表观遗传学在胚胎形成过程中起着至关重要的作用，卵子母细胞激活缺陷被认为是导致受精失败的一个主要原因。

遇到受精失败的情况不必过于沮丧，重要的是要查明背后的原因。只有明确了原因，才能采取有效的措施解决问题并迎来好孕。